samedi 4 décembre 2021
| CR Belouizdad | 1-0 | NAHD  (Ferahi) |
| HBCL | 0-0 | USM Alger (Tahar, Loucif) |
| MC Oran | 1-1 | RC Arba (Pouki) |
 Courtrai(Kadri blessé) |
0-2 | Cercle Bruges |
| Southampton | 1-1 | Brighton  (Bissouma) |
 Hoffenheim(Samassekou but 59e entré) |
3-2 | Francfort |
 Salzbourg(Camara blessé, Daouda remplaçant, Diambou entré 62e) |
2-1 | Hartberg |
| Barcelone | 0-1 | Real Betis  (Akouokou remplaçant) |
 Ergotelis(Kwateng, Rialy, Nasser) |
1-0 | Panathinaikos II |
| Lilles | 2-1 | Troyes  (Kouamé, Koné entré 74e) |
| Lens (Doucouré) |
1-1 | PSG |
| Rukh | 0-0 | Vorskla  (Kane) |
| PSV Eindhoven | 4-1 | Utrecht  (boussaid remplaçant) |
| Chindia | 0-1 | CFR 1907 Cluj  (Anas Tahiri pas dans le groupe) |
dimanche 5 décembre 2021
| Reims (Fodé blessé, Doumbia absent, Kamory remplaçant) |
1-2 | Angers |
| Montpellier | 1-0 | Clermont (Salis, Alidu entré 66e) |
| St Etienne | 0-5 | Rennes (Hamary remplaçant) |
| Bordeaux | 2-2 | Lyon (Denayer but 29e sorti 44e, Diomandé blessé, Keita remplaçant) |
| Nice (Boudaoui remplaçant) |
0-3 | Strasbourg |
| Wilrijk | 0-1 | Antwerp (Benson entré 65e) |
| Anderlecht (Amuzu blessé) |
3-2 | Zulte |
| Standard de Liège | Reporté | Sporting Charleroi (Zorgane) |
| Malines | 1-1 | Genk (Bongonda but 43e) |
| Lierse (Joeri) |
2-2 | Lommel |
 Venise(Kiyine entré 66e) |
3-4 | Hellas Verone |
| Côme (Moutir blessé) |
0-1 | Pise |
| Borussia M’Gladbach (Ramy) |
0-6 | Fribourg |
| Queens Park Rangers (Chair) |
0-2 | Stoke City |
| Jeunesse d’Esch | 1-0 | Swift Hesperange  (Blankson remplaçant, Kwamé pas dans le groupe) |
 Neftchi(Bougrine) |
0-0 | Soumgaï |
 Hatalyspor(Adama Traoré « Noss » sorti 43e) |
0-3 | Basaksehir |
lundi 6 décembre 2021
 Vizela(Zohi) |
Reporté | Belenenses |
| Ethnikos | 0-1 | Apollon Limassol  (Khammas) |
| Konyaspor | 0-0 | Yeni Malatyaspor (Karim Hafez) |
| Goztepe | 2-1 | Gaziantep (El Messaoudi remplaçant) |
