samedi 25 septembre 2021
| St Etienne | 0-3 | Nice  (Boudaoui blessé) |
| Lyon (Denayer sorti 19e, Sinaly entré 19e, Keita remplaçant) |
1-1 | Lorient |
| Strasbourg | 1-2 | Lille (Niasse remplaçant) |
 Côme(Moutir entré 63e) |
1-1 | Benevento |
| Zulte | 2-2 | Courtrai  (Kadri remplaçant) |
 Utrecht FC(Boussaid sorti 55e) |
5-1 | PEC Zwolle |
| Wolfsberger | 0-2 | Salzbourg  (Camara, Daouda entré 92e) |
 RB Leipzig(Haidara but 77e) |
6-0 | Hertha Berlin |
| Hoffenheim (Samassekou) |
3-1 | Wolfbourg |
| Borussia M’Gladbach (Ramy blessé) |
1-0 | Borussia Dortmund |
| Demispor | 4-0 | Gaziantep  (El Messaoudi sorti 68e) |
| Antalyaspor | 1-0 | Yeni Malatyaspor (Karim Hafez remplaçant) |
| Metallurg | 0-0 | Tekstilshchik  (Lassana N’Diaye remplaçant) |
dimanche 26 septembre 2021
| Reims (Doumbia absent, Fodé remplaçant) |
3-1 | Nantes |
| Troyes (Kouamé, Koné sorti 72e) |
1-1 | Angers |
| Clermont (Salis sorti 66e, Alidu remplaçant) |
1-3 | Monaco |
| Marseille | 2-3 | Lens (Doucouré) |
| Bordeaux | 1-1 | Rennes (Hamary) |
| Genk (Bongonda blessé) |
3-0 | RGC Seraing |
| Sporting Charleroi (Zorgane sorti 76e) |
0-2 | Malines |
| Ostende | 2-2 | Anderlecht (Amuzu sorti 79e) |
| USS | 1-2 | Antwerp (Benson entré 61e but 79e) |
| Virton (Ayyoub sorti 73e) |
1-1 | Deinze |
| AEL | 0-1 | Apollon Limassol  (Khammas sorti 61e) |
 Real Betis(Akouoko remplaçant) |
2-0 | Getafe |
| Sabah | 1-2 | Neftchi  (Bougrine sorti 76e) |
| Hataysapor (Adama Traoré « Noss » sorti 89e) |
1-2 | Fenerbache |
| Portimonense | 0-0 | Vizela  (Zohi sorti 90e) |
 Swift Hesperange(Blankson sorti 77e, Kwamé remplaçant) |
0-1 | UNA Strassen |
| Stomil | 3-0 | Miedz Legnica (Lehaire sorti 78e) |
| UTA Araol | 0-1 | CFR 1097 Cluj  (Anas Tahiri blessé) |
