vendredi 10 septembre 2021
| Lorient | 2-1 | Lille  (Niasse remplaçant) |
samedi 11 septembre 2021
| PSG | 4-0 | Clermont (Salis, Alidu remplaçant) |
| Paris FC | 0-1 | Guingamp (Diarra) |
| Caen | 1-2 | Pau FC (Naidji pas qualifié) |
| Brentford | 0-1 | Brighton  (Bissouma) |
| Reading | 3-3 | Queens Park Rangers (Chair) |
| AS Eupen | 0-1 | Antwerp  (Benson entré 56e) |
| Virton (Ayyoub but 48e) |
2-1 | Lommel |
| Aris | 0-1 | Apollon Limassol  (Khammas) |
| Miedz Legnica (Lehaire) |
0-2 | LKS Lodz |
| Besiktas | 3-0 | Yeni Malatyaspor  (Karim Hafez blessé) |
 Côme(Moutir sorti 84e) |
0-1 | Ascoli |
| Empoli | 1-2 | Venezia (Kiyine remplaçant) |
| Twente | 1-0 | FC Utrecht  (Boussaid blessé) |
 RB Leipzig(Haidara entré 58e) |
1-4 | Bayern Munich |
| Hoffenheim (Samassekou remplaçant) |
0-2 | Mayence |
| Wattens | 1-3 | Salzbourg  (Camara) |
| Botosani | 1-0 | CFR 1907 Cluj  (Anas Tahiri blessé) |
dimanche 12 septembre 2021
| Rennes (Hamary) |
0-2 | Reims (Moussa Doumbia blessé) |
| Lyon (Denayer but 64e, Sinaly sorti 61e, Keita entré 90e) |
3-1 | Strasbourg |
| Nantes | 0-2 | Nice (Boudaoui sorti 84e) |
| Bordeaux | 2-3 | Lens (Doucouré suspendu) |
| Metz | 0-2 | Troyes (Kouamé, Koné blessé) |
| Genk (Bongonda) |
1-1 | Union St Gilloise |
| Lierse SK (Joeri entré 74e) |
4-1 | RWDM |
| Anderlecht (Amuzu entré 70e but 74e) |
7-2 | Malines |
| La Gantoise | 2-3 | Sporting Charleroi (Zorgane) |
| OH Louvain | 2-1 | Courtrai (Kadri sorti 53e) |
| Anif (Dorgeles but 51e, Daouda but 39e carton rouge 71e, Diambou sorti 80e) |
6-2 | Rapid Vienne II |
| Differdange | 0-0 | Swift Hesperange  (Blankson entré 79e, Kwame pas qualifié) |
 Neftchi(Bougrine) |
1-2 | Qarabag |
| Borussia M’Galdbach (Ramy absent) |
3-1 | Arminia Bielefeld |
| Caykur | 0-2 | Hatayspor (Adama Traoré « Noss » sorti 88e) |
| Trabzonspor (Gervinho absent) |
2-2 | Galatasaray |
| Gil Vicente | 2-2 | Vizela  (Zohi entré 57e) |
| Arsenal Tula | 2-2 | CSKA  (Lassana N’Diaye absent) |
lundi 13 septembre 2021
| Grenade | 1-2 | Real Betis  (Akouoko blessé) |
| Gaziantep (El Messaoudi entré 62e) |
2-0 | Antalyaspor |
